奈諾沙星是美國寶潔公司開發(fā)的全球首個(gè)無氟喹諾酮類抗菌藥，可用于治療對(duì)奈諾沙星呈現(xiàn)敏感的肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌以及肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌所致的成人（≥18歲）社區(qū)獲得性肺炎，較其它氟喹諾酮類抗菌物的活性強(qiáng)。
奈諾沙星屬于醫(yī)保乙類目錄，當(dāng)前浙江醫(yī)藥的銷售額已經(jīng)突破1.5億元人民幣，有人預(yù)測(cè)奈諾沙星或?qū)⒊蔀橐粋€(gè)10億元的品種。除浙江醫(yī)藥外科倫、大光、民康等藥企的仿制藥注冊(cè)也在審批中。
奈諾沙星原料藥的合成工藝如下
奈諾羧酸（1-環(huán)丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氫喹啉-3-甲酸）保護(hù)羥基后和MAP（N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯）經(jīng)歷芳香親核取代后分別脫Boc和羥基保護(hù)基得到目標(biāo)產(chǎn)物。
其中MAP可以用L-谷氨酸為原料經(jīng)過甲基化上BOC、拔氫上甲基、胺酯交換、脫水得氰基、芐胺參與的氰基還原合環(huán)得到目標(biāo)產(chǎn)物
還可以用L-谷氨酸為原料經(jīng)過甲基化上BOC、拔氫上甲基、還原制取二醛、還原氨化合環(huán)制取。
奈諾羧酸可以用2,4?二氟溴苯為原料,LDA拔氫后可以直接用甲基過氧化物上甲氧基，然后經(jīng)過格式反應(yīng)插羰得到2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸，2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸和丙二酸單乙酯鉀鹽親核取代后脫羧可以得到2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯經(jīng)歷類似克腦文反應(yīng)的過程得到中間體后和環(huán)丙氨反應(yīng)得到2-(2,4-二氟-3-甲氧基苯甲?；?-3-環(huán)丙基氨基丙烯酸乙酯，進(jìn)一步經(jīng)歷芳香親核取代和水解得到目標(biāo)產(chǎn)物。
